Всего, по подсчётам С. Семанова, в романе не менее 883 персонажей, из них не менее 251 подлинного исторического лица (считая только современников событий).
Основные персонажи
Григорий Мелехов — казак станицы Вёшенской, 1892 г. р.
Пётр Мелехов — его старший брат
Дуняшка — их младшая сестра
Пантелей Прокофьевич Мелехов — их отец, старший урядник
Василиса Ильинична — жена Пантелея Мелехова, мать Петра, Григория и Дуняшки
Дарья Мелехова — жена Петра
Степан Астахов — сосед Мелеховых
Аксинья Астахова — жена Степана, возлюбленная Григория Мелехова
Наталья Коршунова (затем Мелехова) — законная жена Григория
Дмитрий Коршунов — её старший брат, в начале событий лучший друг Григория
Мирон Григорьевич Коршунов — богатый казак, их отец
дед Гришака — отец Мирона Коршунова, участник русско-турецкой войны 1877-78 гг.
Михаил Кошевой — бедный казак, ровесник и друг, впоследсвии смертный враг Григория
Хрисанф Токин (Христоня) — «здоровенный и дурковатый казак», служивший в Атаманском полку
Иван Адеевич Синилин по прозвищу «Брех» — старый казак, служивший в Атаманском полку, страстный рассказчик
Аникей (Аникушка), Федот Бодовсков, Иван Томилин, Яков Подкова, братья Шумилины (Шамили) — казаки хутора Татарского
Сергей Платонович Мохов — иногородний, богатый купец, хозяин магазина и паровой мельницы в х. Татарском
Елизавета и Владимир — его дочь и сын
Емельян Константинович Атепин по прозвищу «Цаца» — компаньон С. П. Мохова
Иван Алексеевич Котляров — казак, машинист моховской мельницы
Валет — иногородний, маленький, озлобленный человек, весовщик той же мельницы
Давыдка — молодой веселый парень, вальцовщик мельницы
Емельян — кучер Мохова
Евгений Листницкий — казак, дворянин, сотник Атаманского полка
Николай Алексеевич Листницкий — его отец, казачий генерал, владелец усадьбы Ягодное
дед Сашка — конюх Листницких, страстный лошадник и пьяница
студенты Боярышкин и Тимофей
Штокман Иосиф Давыдович — слесарь, приезжий, уроженец Ростова-на-Дону, член РСДРП
Прохор Зыков — смирный казак, сослуживец Григория Мелехова
Алексей Урюпин по прозвищу «Чубатый» — суровый казак, сослуживец Григория Мелехова
Илья Бунчук — новочеркасский казак, питерский рабочий, пулемётчик, большевик
Анна Погудко — еврейка из Ростова-на-Дону, пулемётчица, возлюбленная Бунчука
Крутогоров, Геворкянц — пулемётчики из команды Бунчука
Ольга Горчакова — жена ротмистра Бориса Горчакова, затем Евгения Листницкого
Капарин — штабс-капитан, помощник Фомина
Исторические персонажи
Крючков, Козьма Фирсович — первый георгиевский кавалер в Первой мировой войне Лагутин, Иван Алексеевич — казак 14-го Донского казачьего полка, первый председатель казачьего отдела при ВЦИК Корнилов, Лавр Георгиевич — Верховный главнокомандующий Русской Армией летом 1917 г., Главнокомандующий Добровольческой армии Подтёлков, Фёдор Григорьевич — председатель Донского казачьего Военно-Революционного Комитета, председатель СНК Донской Советской Республики Кривошлыков, Михаил Васильевич — секретарь Донского казачьего Военно-Революционного Комитета Голубов, Николай Матвеевич — войсковой старшина, командующий войсками Военно-Революционного Комитета Чернецов, Василий Михайлович — командир партизанского отряда Каледин, Алексей Максимович — атаман Войска Донского Краснов, Пётр Николаевич — атаман Войска Донского Фомин, Яков Ефимович — урядник, лидер антикрасновского мятежа в январе 1919 года и антисоветского — в 1921-22 гг. Кудинов, Павел Назарьевич — командующий повстанческими войсками Верхне-Донского округа в 1919 г. Ермаков, Харлампий Васильевич — командир 1-й повстанческой дивизии во время Вёшенского восстания Сидорин, Владимир Ильич — командующий Донской армией